يمكن أن ينشأ الاكتئاب نتيجة أحداث مؤثرة تُغير مجرى الحياة، مثل الوفاة، أو فقدان الوظيفة، أو الولادة. علاوة على ذلك، فإن الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للاكتئاب هم أكثر عرضة للإصابة به. من المعروف أن الاكتئاب قد يحدث دون سبب واضح. في حين أن السبب الدقيق للاكتئاب غير معروف، فإن العوامل المساهمة هي كما يلي:

• يمكن أن يؤدي نقص الناقلات العصبية، بما في ذلك السيروتونين والدوبامين، والمعروفة بهرمونات السعادة، إلى الإصابة بالاكتئاب.
• إذا كان أحد أقارب الدرجة الأولى يعاني من الاكتئاب، فأنت أكثر عرضة للإصابة بهذه الحالة بنحو ثلاثة أضعاف مقارنة بالسكان بشكل عام.
• يمكن للتجارب الصعبة مثل وفاة أحد الأحباء، والصدمة، والطلاق، والعزلة، ونقص الدعم أن تؤدي إلى الاكتئاب.
• يمكن أن يؤدي الألم المزمن والأمراض مثل مرض السكري إلى الاكتئاب.
• يمكن لبعض الأدوية أن تسبب الاكتئاب كأثر جانبي.
• بالإضافة إلى ذلك، فإن التعرض للتوتر في الحياة اليومية يمكن أن يسبب الاكتئاب أيضًا.